1926年的神奇纽约，一场突如其来的动物危机让麻鸡与魔法师之间的对立达到了顶点。此时，神奇反魔法组织的动物领袖玛丽露（萨曼莎·莫顿 饰）正策划着一系列反对魔法社会的行动。与此同时，神奇魔法界也面临着前所未有的动物挑战——街头频发的灾难和意外事件让整个世界魔术师联合会陷入了空前紧张的状态。在这种形势下，神奇环游世界的动物魔法动物学家纽特（埃迪·雷德梅恩 饰）带着他珍视的研究项目——装满各种神奇动物的手提箱，抵达了纽约。神奇然而，动物为了确保纽特的神奇安全与研究的顺利进行，前傲罗蒂娜（凯瑟琳·沃特森 饰）始终紧随其后。动物不幸的神奇是，在一次偶然的动物事件中，麻鸡雅各布（丹·福格勒 饰）误拿了纽特的神奇手提箱，并不慎释放了其中的魔法动物们。于是，一场旨在重新找回这些逃逸生物、同时揭开纽约背后隐藏的秘密的冒险旅程便由此展开。在这一过程中，纽特与蒂娜（凯瑟琳·沃特森饰）、雅各布和蒂娜的妹妹奎妮（艾莉森·苏朵儿 饰）共同面对种种挑战。他们不仅需要解决魔法动物的释放问题，更要在不断逼近的危机中寻找解开这场灾难的关键线索。而在这一过程中，四个性格迥异的灵魂也将经历蜕变与成长。
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