《乌鸦小姐与蜥蜴先生》的乌鸦故事发生在十年后的今天。十年前的小姐蜥蜴先生一场车祸让顾川（任嘉伦饰）植入了机械心脏，从此他的乌鸦生活被限制在不能剧烈运动、无法体验喜怒哀乐的小姐蜥蜴先生行尸走肉般的状态中。他曾是乌鸦那个性格开朗的设计天才，但如今作为首席设计师的小姐蜥蜴先生他却成了众人眼中的“蜥蜴先生”，行事冷酷无情，乌鸦似乎已做好了结束生命的小姐蜥蜴先生准备。然而，乌鸦在顾川与好友许诚然（刘芮麟饰）共同创立的小姐蜥蜴先生川建筑设计工作室里，他遇到了姜小宁（邢菲饰）。乌鸦十年前，小姐蜥蜴先生姜小宁失去了双亲，乌鸦并且她的小姐蜥蜴先生父亲还被冤枉背负偷工减料和贪污公款的罪名。这使她被世人称为“乌鸦小姐”，乌鸦但她依然积极乐观地生活着，与姑姑和患有阿尔兹海默症的奶奶相依为命。姜小宁成为顾川助理的机会，不仅给了他重新审视生命意义的理由，也让她用笑容和热情驱散了他心中的阴霾。于是，在协助姜小宁完成学业与梦想的过程中，顾川逐渐找回了对生命的热爱与希望，而这段经历也让乌鸦小姐与蜥蜴先生之间产生了深厚的情谊。他们共同面对生活中的挑战与困难，用乐观的态度证明了即使在看似无望的困境中，也能找到生命的意义和幸福。
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